Una sotto-pubblicazione scientifica dimostra che l'acido aristolochico è legato alla carcinogenesi epatica, cosa ne pensate?
Una sotto-pubblicazione scientifica dimostra che l'acido aristolochico è legato alla carcinogenesi epatica, cosa ne pensate?
Il dottor Clove è qui per rispondere a questa domanda.
Voi, o un vostro familiare o amico, state assumendo rimedi erboristici? In caso affermativo, prestate particolare attenzione ai seguenti ingredienti presenti nelle formule che utilizzate:
Guanmutong, Guangfengxian, Qingmuxiang, Aristolochia, Fung che cerca l'osso, Xinxin, Nanmuxiang, Guannanxiang, Sanpangtongtong, Loto cinabro, Tianxian Teng, Tigre di Tongcheng, Fragranza di vite, Huaitong, Sang del serpente dorsale, Eliminazione della farfalla scura, Tuono forzato del sangue, Olivo bianco del frutto d'oro, Patata falsa grande.
Le erbe sopra citate contengono tutte una sostanza chimica chiamata "acido aristolochico".
non appenaL'altro ieri (18 ottobre 2017), la sotto-rivista di medicina traslazionale della rivista Science (Gli acidi )以封面故事的形式,发布一篇题为「Aristolochic e i loro derivati sono ampiamente implicati nei tumori del fegato a Taiwan e in tutta l'Asia」的研究论。
Il lavoro ha dimostrato che in Asia (in particolare a Taiwan e in Cina), attraverso il sequenziamento di campioni patologici, laIl carcinoma epatocellulare è fortemente associato alle mutazioni causate dall'acido aristolochico. In altre parole, le erbe sopra citate, che contribuiscono al rischio di cancro al fegato, sono motivo di preoccupazione.
Uno,La "mano nera" dietro l'insufficienza renale e i tumori
Nel 1956, nelle regioni balcaniche di Bosnia, Bulgaria e Croazia si è verificata un'epidemia di nefrite "interstiziale cronica", che ha portato a una riduzione della funzionalità renale. Molti agricoltori della regione soffrivano della malattia, ma nessuno sapeva come fosse iniziata.
Nel 1964, in Cina furono segnalati due casi di "insufficienza renale estrema": Wu Hansong, uno studioso cinese, scoprì che questi due pazienti avevano assunto il decotto dell'erba Guanmutong, ma questa segnalazione non attirò molta attenzione nella comunità medica cinese e fu considerata un caso isolato.
Solo negli anni '90 sono stati identificati i "colpevoli" di queste malattie.
È successo in Ungheria, quando un gruppo di giovani donne che assumevano erbe per la perdita di peso ha improvvisamente sofferto di insufficienza renale in gran numero, una situazione che ha attirato l'attenzione del governo locale e del dipartimento della salute, e che alla fine è stata confermata essere dovuta alle pillole per la perdita di peso, un tipo di pianta chiamata "a prova di bomba", che ha portato all'incidente.
Nello stesso periodo in Cina si è verificato anche il famoso incidente delle "pillole di diarrea alla genziana". Secondo l'agenzia di stampa Xinhua, solo un ospedale, il China-Japan Friendship Hospital, ha avuto più di 100 pazienti affetti da uremia tra il 1999 e il 2001.
In definitiva, tutte le dita puntano verso l'acido aristolochico che sta dietro a queste erbe. Nel frattempo, gli studi hanno dimostrato che l'acido aristolochico può causare non solo l'uremia, ma anche una serie di tumori come il cancro ai reni, alla vescica e agli uroteli.
Nel 2001, l'Organizzazione Mondiale della Sanità ha lanciato un allarme per l'acido aristolochico.
Nel 2002, la FDA (Food and Drug Administration) degli Stati Uniti ha ordinato il divieto di utilizzo di tutti i farmaci a base di erbe contenenti acido aristolochico. Successivamente, anche Hong Kong e Taiwan hanno vietato e annunciato la cessazione dell'importazione e della vendita di farmaci a base di erbe cinesi contenenti acido aristolochico.
Nel 2003, la China's State Food and Drug Administration (SFDA) ha cancellato lo standard farmacologico per il guanmutong; nel 2004, la SFDA ha cancellato gli standard farmacologici per il guangpianzhi e il cymbopogon. Allo stesso tempo, la Farmacopea cinese ha cancellato i farmaci a base di erbe cinesi contenenti acido aristolochico nei propri registri a partire dal 2005.
Tuttavia, attualmente, in Cina sono ancora disponibili sul mercato numerosi farmaci a base di erbe e farmaci cinesi proprietari contenenti acido aristolochico, il cui consumo presenta grandi rischi potenziali di tossicità epatica e renale.
Ciò che è ancora più spaventoso è che i danni ai reni e al fegato causati dall'acido aristolochico sono irreversibili e irreparabili, e provocano danni all'organismo fin dal momento dell'assunzione.
Come si legge nella recensione di copertina di questo numero della rivista Science.Il lato oscuro di una medicina erboristica (The Dark Side of an Herbal Medicine)。
Valutazione del Journal of Science Translational Medicine
ii,Il più potente veleno genetico
Nel 2008, l'Agenzia Internazionale per la Ricerca sul Cancro (IARC) ha classificato l'acido aristolochico come cancerogeno di classe 1; gli analoghi dell'acido aristolochico sono classificati come cancerogeni di classe 2.
Nel 2012, tutti gli acidi aristolochici (acido aristolochico, composti e funzioni contenenti acido aristolochico) sono stati classificati come cancerogeni di classe 1 a causa della loro intensa tossicità.
Perché l'acido aristolochico è così dannoso? Si parte dai principi tossicologici delle sostanze a base di acido aristolochico.
Nel 2013, la rivista Science Translational Medicine ha pubblicato due importanti studi che hanno dimostrato la tossicità dell'acido aristolochico dal punto di vista meccanico.
I ricercatori della Johns Hopkins University e della State University of New York a Stony Brook, tra gli altri, hanno riferito in uno studio di aver sequenziato l'intero esoma di 19 pazienti con tumori del tratto urinario superiore che erano stati esposti all'acido aristolochico, nonché di altri sette pazienti che non erano stati esposti alla tossina.
Nel gruppo esposto all'acido aristolochico è stata riscontrata una media di 753 mutazioni per paziente, rispetto a 91 mutazioni per paziente nel gruppo non esposto all'acido aristolochico.
Gli studi hanno dimostrato che l'acido aristolochico innesca un numero di mutazioni genetiche superiore a quello del tabacco e della luce ultravioletta, rendendolo il più potente tossico genetico noto per causare mutazioni genetiche.
Un altro studio è stato condotto da una collaborazione di ricercatori di varie istituzioni mediche di Singapore, Stati Uniti e Taiwan, Cina. Utilizzando tecniche di sequenziamento dell'intero genoma e dell'esoma, hanno confermato che l'esposizione all'acido aristolochico può causare tumori che in precedenza si pensava fossero causati da altri fattori cancerogeni.
Il seguito di quello studio è rappresentato da questo articolo pubblicato l'altro ieri.
Ricercatori degli Stati Uniti, di Singapore e di Taiwan hanno raccolto campioni di cancro al fegato da Taiwan, Cina, Giappone, Singapore, Europa e Stati Uniti e li hanno analizzati per verificare la presenza di mutazioni genetiche causate dall'acido aristolochico.
Hanno raccolto più di 1.400 campioni di cancro al fegato e li hanno classificati in base alla presenza di mutazioni indotte dall'acido aristolochico. È emerso che il cancro al fegato e le mutazioni che producono acido aristolochico erano altamente correlate nelle popolazioni asiatiche, con la correlazione più alta a Taiwan e in Cina.
Dei 98 campioni patologici di carcinoma epatocellulare provenienti da Taiwan, il 78% presentava caratteristiche di mutagenesi dell'acido aristolochico, mentre il 47% degli 89 campioni di carcinoma epatocellulare provenienti dalla Cina continentale presentava caratteristiche di mutazione del gene dell'acido aristolochico.
In Europa e negli Stati Uniti, le cifre sono rispettivamente dell'1,7% e del 4,8%.
Tasso di mutazioni dell'acido aristolochico nel carcinoma epatocellulare in diverse regioni nazionali
Un colore più rosso significa che lo sviluppo del cancro al fegato è associato ai focolai indotti dall'acido aristolochico.
E questa è la prova più forte che dimostra che l'acido aristolochico induce l'epatocarcinogenesi.
iii,Cosa possiamo fare con l'acido aristolochico?
La Cina è un grande paese per quanto riguarda le malattie renali e il cancro ai reni, oltre che per il cancro al fegato.
Nel 2015, in Cina ci sono stati più di 400.000 nuovi pazienti affetti da cancro al fegato, che rappresentano più della metà dei pazienti del mondo. Il rischio medio di cancro al fegato in Cina è da tre a quattro volte superiore a quello dell'Europa e degli Stati Uniti.
In passato, abbiamo dato la colpa alla diffusione dell'epatite virale in questo Paese e alla conservazione impropria dei cereali (aflatossina). Ma quest'ultima ricerca ci ha portato a una causa diretta che potrebbe essere ancora più dannosa.
Cosa possiamo fare?
Finché il Paese non avrà norme più severe sui farmaci a base di acido aristolochico, ognuno di noi potrà evitare i farmaci contenenti aristolochico sopra elencati.
Allo stesso tempo, è importante che il maggior numero possibile di persone sia a conoscenza delle conoscenze relative alla genotossicità dell'acido aristolochico e che promuova una gestione nazionale più rigorosa dei farmaci a base di acido aristolochico.
Sono cose che facciamo non solo per noi stessi, ma anche per la prossima generazione. Noi, per primi, meritiamo un ambiente più sicuro per i farmaci.
Le risposte sono riprodotte dal numero pubblico di microblogging di Dingxiangwang: dingxiangwang
Autore/Yellowstone
Editore/lightningwing, Capricorno
Riferimenti:
1. Poon S L, Pang S T, McPherson J R, et al. Genome-wide mutational signatures of aristolochic acid and its application as a screening tool[J]. Science translational medicine, 2013, 5(197): 197ra101-197ra101.
2.Diarrea da genziana e pillole per il fegato: medicina che libera dal fuoco o causa della malattia?
http://www.china.com.cn/chinese/2003/Feb/280896.htm
3. Poon S L, Pang S T, McPherson J R, et al. Genome-wide mutational signatures of aristolochic acid and its application as a screening tool[J]. Science translational medicine, 2013, 5(197): 197ra101-197ra101
4. Hoang M L, Chen C H, Sidorenko V S, et al. Mutational signature of aristolochic acid as revealed by whole-exome sequencing[J]. Science translational medicine, 2013, 5(197): 197ra102-197ra102.
5. Chen W, Zheng R, Baade P D, et al. Cancer statistics in China, 2015[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2016, 66(2): 115-132.
Cura o colpevole del cancro?L'articolo intitolato "L'acido aristolochico e i suoi derivati sono associati al cancro del fegato a Taiwan e in altre parti dell'Asia" è stato pubblicato in una sottoserie di Science.(Si noti che si tratta di, non della causa)
Innanzitutto, cerchiamo di capire un po' come questo articolo dimostri che l'acido aristolochico è legato allo sviluppo del cancro al fegato.
Gli scienziati, dopo molti anni di ricerche, hanno scoperto che l'acido aristolochico è in grado di legarsi strettamente al DNA, causando errori durante la replicazione delle cellule, e tende a cambiare T in A e A in T (il DNA codifica la vita con le quattro basi T, C, G e A). Un tale cambiamento - una media di 150 mutazioni ogni 1 milione di DNA - può far sì che l'intera vita venga interpretata in modo completamente errato, creando la possibilità di cancro (infatti, il cancro dell'uretra è causato dall'acido aristolochico).
Pertanto, l'acido aristolochico induce nelle cellule le mutazioni sopra menzionate, che vengono chiamate "impronta mutazionale dell'acido aristolochico". Questa è la cosiddetta "impronta mutazionale dell'acido aristolochico", mentre tutti gli (altri) mutageni conosciuti non producono questa impronta.Oggi è possibile sapere subito se un determinato tumore ha a che fare con l'acido aristolochico semplicemente con un test genetico (questo è il metodo utilizzato nell'articolo).
I risultati di questo articolo sono ben noti: il 47% dei campioni di cancro al fegato provenienti dalla Cina continentale, il 78% da Taiwan e il 56% dal Sud-Est asiatico presentano una chiara "impronta digitale di mutazione dell'acido aristolochico".. Si tratta di un tasso molto elevato e di una possibile causa di cancro al fegato, che richiede ulteriori ricerche per confermare se l'esposizione all'acido aristolochico aumenta il rischio di cancro al fegato.
E poi, visti i risultati di questo studio, c'è stata una forte reazione da parte di tutti.
Chi è "nero sulla medicina cinese" ritiene di aver ottenuto la prova che la medicina cinese è una "pseudo-scienza". Coloro che "sostengono la medicina cinese" ritengono che non ci sia nulla da temere se viene utilizzata sotto la guida della teoria della medicina cinese. La nostra Food and Drug Administration di Stato, invece, ritiene che: 1. L'acido aristolochico ha un'evidente nefrotossicità e c'è il rischio di causare il cancro ai reni; 2. Per quanto riguarda i pazienti affetti da cancro al fegato nel nostro Paese, che è principalmente causato dall'infezione da virus dell'epatite B, non ci sono dati diretti e solidi a sostegno del fatto che abbia una relazione diretta con l'acido aristolochico.
Infine, secondo il parere di Magician, c'è qualcosa da dire su quanto segue.
1.Se l'eziologia dei pazienti affetti da cancro al fegato in Cina sia direttamente correlata all'acido aristolochico deve essere confermata da ulteriori dati.Credo che presto sarà disponibile uno studio (la FDA ha già organizzato una valutazione dei rischi delle erbe e dei farmaci contenenti acido aristolochico);
2. Non c'è dubbio che l'acido aristolochico sia un forte cancerogeno (e provoca effettivamente malattie renali), e questo articolo dimostra che è collegato al cancro al fegato, quindi è meglio evitare i farmaci che contengono acido aristolochico e i suoi derivati;
3. Non siate creduloniLa cosiddetta "disintossicazione da composti".Tuttavia, di fronte a un super induttore di mutazioni come l'acido aristolochico, l'esperienza personale non serve a nulla e, a meno che non si possa dimostrare che il prodotto formulato non induce più mutazioni, si tratta solo di velleità e congetture.
Non si può negare l'utilità delle erbe nel trattamento delle malattie, ma come si legge in questa rivista, "Il lato oscuro della medicina erboristica", nell'era della scienza è necessario dare uno sguardo critico a tutto.Solo con un approccio e una metodologia scientifici possiamo comprendere meglio la vera natura delle cose e quindi ottenere i risultati che desideriamo. Questo studio, almeno, ci fa capire che i rischi dell'uso dell'acido aristolochico sono troppo elevati e i benefici, nella migliore delle ipotesi, poco chiari. Quindi "sarebbe prudente sospendere subito l'uso dei farmaci tradizionali che si sa contenere l'acido aristolochico e assicurarsi che non contamini i farmaci tradizionali attraverso adeguate procedure di controllo della qualità", come ha detto uno scienziato.
Nota: le erbe contenenti acido aristolochico sono utilizzate in Cina da migliaia di anni. Attualmente esistono 24 erbe della famiglia delle Aristolochiaceae e 47 preparazioni orali di medicinali cinesi proprietari contenenti erbe del genere Aristolochia, tutti disponibili sul sito web governativo della State Food and Drug Administration (link in basso).
Elenco delle specialità medicinali cinesi elencate contenenti Aristolochia spp. http://www.sda.gov.cn/WS01/CL1991/215893.html
Elenco delle erbe Aristolochiaceae che possono contenere acido aristolochico http://www.sda.gov.cn/WS01/CL1991/215894.html
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Gli studi trasversali possono solo illustrare il fenomeno, per essere veramente causali devono esserci studi di coorte e studi di relazioni quantitative e qualitative. Se il farmaco è stato usato per centinaia di anni e non c'è stato un aumento dell'uso sul mercato negli ultimi decenni, ma l'incidenza del carcinoma epatocellulare è aumentata, non c'è alcuna relazione con questo fenomeno. Inoltre, il meccanismo del cancro al fegato non è ancora chiaro. Come determinare che l'effetto biologico di questa medicina cinese sia la patogenesi del cancro al fegato?
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